William Missouri Downs hat mehr als 250 Inszenierungen seiner Stücke erlebt und zahlreiche Autorenpreise gewonnen, darunter zwei Uraufführungen durch das National New Play Network.
Er war zweimal Finalist beim Eugene O'Neill Award. Seine Stücke wurden u.a. von den Orlando Shakes, dem InterAct Theatre in Philadelphia, der San Diego Rep, der Berkeley Rep, dem Kennedy Center, der Salt Lake Acting Company, dem Actors Theatre of Charlotte, dem Jewish Theatre of Toronto, dem Bloomington Playwright's Project, der Detroit Rep und dem New York City Fringe Festival aufgeführt.
Seine Komödien wurden in Spanien, Kanada, Südafrika, Russland, Singapur, der Schweiz, Österreich, Israel, Indien, Australien und Südkorea aufgeführt.
Er hat außerdem ein Dutzend Theaterstücke und vier Bücher veröffentlicht, darunter The Art of Theatre (Cengage), ein Lehrbuch, das an über 100 Universitäten verwendet wird. In Hollywood verkauft er Filme und schreibt für mehrere NBC-Sitcoms.
William hat bei 40 Theaterstücken Regie geführt und in 20 mitgespielt.